Nozokomial pnevmoniya bilan og’rigan bemorlarda doimiy dorilarni tomirga sekin yuborish bilan meropenemning farmakokinetikasi

Ref: Crit Care 24, 55 (2020). https://doi.org/10.1186/s13054-020-2763-4.

Kirish

Nozokomial pnevmoniya bilan og’rigan bemorlarning sezilarli tarqalishi, antimikrobiyal qarshilikning kuchayishi va suboptimal klinik natijalari mikroblarga qarshi dozani optimallashtirish zarurligini kafolatlaydi. Meropenem, karbapenem, nozokomial pnevmoniyani keltirib chiqaradigan ko’plab patogenlarga qarshi samarali ekanligi ma’lum. Shu bilan birga, meropenemning uzluksiz infuziya (CI) yo’li bilan yuborilganda o’pka ichidagi farmakokinetikasi (PK) bo’yicha ma’lumotlar etarli emas.

Maqsad

Ushbu tadqiqot nozokomial pnevmoniya bilan og’rigan bemorlarda plazma va epiteliya qoplami suyuqligida (EPS) meropenemning ikki dozasi (3 g va 6 g / kun) ni baholadi.

Usullari

Davolash strategiyasi

  • 31 bemordan mos ravishda 16 va 15 bemorga meropenem 1 g/8 soat va 2 g/8 soat CI (8 soatlik infuziya) bilan buyurilgan.
  • Qon va EPS namunalari barqaror holatga erishilgandan so’ng davolanishning 3 yoki 4-kunida olindi.
  • Qon namunalari infuziyadan oldin va meropenem infuzioni boshlanganidan keyin 1,5, 3, 6 va 8 soatdan keyin olingan.
  • EPS namunalari bir vaqtning o’zida infuziondan 6 soat o’tgach, standartlashtirilgan optik tolali bronkoskopiya paytida bronxoalveolyar yuvish (BAL) orqali olingan.
  • Plazma va EPS meropenem kontsentratsiyasi populyatsiya metodologiyasidan foydalangan holda modellashtirildi va Monte-Karlo simulyatsiyasi MIC (50% fT>MIC) dan 50% yuqori bo’lgan erkin EPS kontsentratsiyasiga erishish ehtimolini (MEE) baholash uchun amalga oshirildi, bu esa logarifmik natijaga olib keladi. pnevmoniyaning eksperimental modellarida o’ldirish va qarshilikni bostirish.

Yakuniy nuqtalar

  • Plazma va EPSdagi meropenemning o’rtacha konsentratsiyasi
  • Maqsadga erishish ehtimoli (MEE)

Natijalar

  • 2 g/8 soat guruhidagi o‘rtacha (KAD) meropenemning plazma kontsentratsiyasi 1 g/8 soat guruhiga nisbatan barcha vaqt nuqtalarida statistik jihatdan yuqori bo‘lgan.
  • Plazma va EPSdagi meropenemning AUC0–24 soat mediani (KAD) 1-jadvalda solishtirilgan.

Jadval 1. Plazma va EPSdagi meropenemning medianasini (KAD) solishtirish

 Plazmadagi Median (KAD) EPS dagi Median (KAD)
1 g/8 h guruh287.6 (190.2) mg g/L84.1 (78.8) mg g/L
2 g/8 h guruh448.1 (231.8) mg g/L163.0 (201.8) mg g/L

(Take from excel)

  • Singish nisbati taxminan 30% ni tashkil etdi va dozalash guruhlari o’rtasini solishtirish mumkin edi.
  • Optimal PTA 1 g/8 soat dozada MIC qiymatlari < 2 mg/L uchun va Monte-Karlo simulyatsiyalariga ko‘ra yuqoriroq dozada 2 g/8 soat bo‘lgan MIC qiymatlari < 4 mg/L uchun erishildi.

Xulosa

  • Meropenemni uzluksiz infuziya orqali yuborish nozokomial pnevmoniya bilan og’rigan og’ir bemorlarda plazma va epiteliya qoplami suyuqligida (EPS) dori ta’sirini yaxshilaydi.
  • Buyrak funktsiyasi saqlanib qolgan bemorlarda barcha sezgir izolatlar (MIC ≤ 2 mg/L) uchun EPSning optimal qoplamiga erishish uchun kuniga 6 g (2 g/8 soat) eng yuqori litsenziyalangan doza zarur edi.
  • MIC 2 mg/l dan yuqori bo’lgan gram-manfiy bakteriyalar keltirib chiqaradigan nozokomial pnevmoniyani davolashda muqobil terapiyani ko’rib chiqish kerak.

Bog'liq yangiliklar