Havola: Al Kaxtani S. va boshq., Endokrinologiya va metabolizm jurnali 2022;12(6):161-167, doi: https://doi.org/10.14740/jem848

Qon tomir kasalliklari, shu jumladan venoz tromboemboliya (VTE), qandli diabet kabi kasalliklarga chalingan bemorlar orasida o’limning keng tarqalgan sababidir. VTE asimptomatik distal venoz chuqur tomir trombozidan tortib, xavfli chuqur tomir trombozi va o’limga olib keluvchi o’pka emboliyasigacha bo’lgan turli xil hodisalarga olib keladi. VTE va unga bog’liq asoratlar ehtimoli keksa bemorlarda yosh bemorlarga qaraganda yuqori va qarishning har o’n yilligi bilan xavf ikki baravar ko’payadi. Ushbu xavf bemorlarning jinsiga ham bog’liq, ikkinchi epizod ayollarga qaraganda erkaklarga ko’proq ta’sir qiladi. VTE ning yillik kasalligi har 1000 kishiga 1,5 dan 3,0 gacha. Qandli diabet bilan kasallanganlar orasida VTE chastotasi yanada yuqori. Masalan, dalillar shuni ko’rsatadiki, diabetga chalingan bemorlar orasida yillik VTE 100000 aholiga 432 tani tashkil etdi. VTE insult va miokard infarktidan keyin yurak-qon tomir kasalliklarining uchinchi eng keng tarqalgan sababi hisoblanadi. Ko’rinishidan, metformin antihiperglikemik dori bo’lib, glikemik nazorat qilinmaydigan yurak-qon tomir kasalliklarining oldini oladi. Ammo metforminning glisemik nazoratga ta’siriga qaramay, uning venoz trombozga ta’siri har xil bo’lishi mumkin. Umuman olganda, bunday foydali ta’sirlarni qo’llab-quvvatlash uchun cheklangan miqdordagi dalillar mavjud, yaxshi o’tkazilgan sinovlardan olingan ozgina dalillar bilan. Bir nechta epidemiologik tadqiqotlar shuni ko’rsatdiki, metformin kabi gipoglikemik dorilar VTE ga bevosita ta’sir qilishi mumkin. Biroq, bunday dalillar kuzatuv va aralashuv tadqiqotlaridan sifat jihatidan sintez qilinmaydi, bu bizning metforminning VTE profilaktikasidagi o’rni haqidagi tushunchamizni cheklaydi. Shunday qilib, biz metforminning VTE profilaktikasidagi rolini baholaydigan epidemiologik tadqiqotlarni muntazam ravishda ko’rib chiqdik. Ushbu ko’rib chiqish natijalari klinististlarga va tadqiqotchilarga keyingi tadqiqotlarni rejalashtirishga va bemorlarni to’g’ri davolash va VTE og’irligini va u bilan bog’liq kasallik va o’limni kamaytirish uchun dalillarga asoslangan klinik va siyosiy qarorlar qabul qilishga yordam beradi.

Usullar:

2021 yilda Embase, PubMed va EBSCO kabi uchta asosiy elektron ma’lumotlar bazalari bo’yicha tizimli tekshiruv o’tkazildi. 2000 yildan 2021 yilgacha metforminning 2-toifa diabet tashxisi qo’yilgan bemorlarda venoz trombozning oldini olishdagi rolini ko’rib chiqqan har qanday tadqiqot maqbul deb topildi.

Natijalar:

Muvofiqlik mezonlari asosida tadqiqot maqolalarini har tomonlama ko’rib chiqqandan so’ng, ko’rib chiqishga oltita maqola kiritildi. Ko’rib chiqish natijalari shuni ko’rsatadiki, metformin diabetik bemorlarda venoz tromboz xavfining 22-58% ga kamayishi bilan bog’liq. Biroq, meta-tahlilga kiritilgan kuzatuv tadqiqotlari tufayli himoya ta’siri boshqa xavf omillari yoki boshqa o’zgaruvchilardan mustaqil bo’lmasligi mumkin.

Muhokama:

Ushbu sharh metforminning diabetga chalingan bemorlarda VTE bo’yicha himoya ta’siriga oid dalillarni umumlashtirish maqsadida amalga oshirildi. Umuman olganda, ko’rib chiqish natijalari venoz tromboz shakllanishini kamaytirish nuqtai nazaridan diabetga chalingan bemorlarda metforminning himoya ta’sirini ko’rsatdi. Cheklangan dalillar mavjud bo’lsa-da va ehtimol ko’proq randomizatsiyalangan nazorat ostida tadqiqotlar o’tkazish zarurati mavjud bo’lsa-da, mavjud dalillar metforminning VTE ga foydali ta’sirini ko’rsatadi. Buni olingan natijalarni tasdiqlash uchun katta aralashuv tadqiqotlarini o’tkazish orqali yanada tasdiqlash mumkin. Amerika diabet assotsiatsiyasi/Evropa assotsiatsiyasining amaldagi ko’rsatmalariga ko’ra, metformin monoterapiya yoki 2-toifa diabet kasalligi tashxisi qo’yilgan bemorlar uchun birgalikda ko’rib chiqilishi kerak. Bu trobmozlarini rivojlanish xavfi bo’lgan bemorlar uchun yanada foydalidir. Insulin sensibilizatori bo’lgan metformin 2-toifa diabet bilan og’rigan bemorlarda qon tomirlari faoliyatini va ular bilan bog’liq qon tomir kasalliklarini yaxshilashi mumkin. Metformin venoz trombozning oldini olishning potentsial mexanizmlari in vivo va in vitro trombotsitlar faollashuvini bostirishdir. Dalillar shuni ko’rsatadiki, trombotsitlar qon ivishi, qon tomirlarining shikastlanishi va boshqa trombotsitlarning faollashishi kabi bir qancha biologik jarayonlarda ishtirok etadi. Ushbu trombotsitlar faolligi metformin ishtirokida sezilarli darajada bostiriladi va bu asosan trombotsitlar protrombinaza faolligini bostirish va mitoxondriyaning hujayradan tashqari chiqarilishini kamaytirish orqali sodir bo’ladi. Bu metformin kiritilgandan keyin trombotsitlarning yopishqoq funktsiyasining pasayishiga mos keladi. Hayvonlar ustidagi o’rganishlar shuni ko’rsatadiki, metformin trombotsitlar agregatsiyasini sezilarli darajada pasaytirgan va kalamush modellarida arterial va venoz trombozning oldini olgan. Va metformin bilan davolangan kalamushlarda tromb hosil bo’lishi yomonlashdi. Bundan tashqari, metformin arterial va venoz tromboz hajmi va massasini kamaytirishi va keyinchalik o’pka arteriyasi emboliyasi chastotasini kamaytirishi aniqlandi. Bundan tashqari, metformin Villebrand omili kabi endotelial faollashuv belgilarini kamaytiradi, shuningdek yallig’lanishni va plazminogen aktivator inhibitori darajasini pasaytiradi. Ushbu potentsial mexanizmlar metforminning diabetga chalingan bemorlarda tromb hosil bo’lishini va u bilan bog’liq o’limni kamaytirishda himoya ta’siriga yordam beradi.

Xulosa va oqibatlar:

Umuman olganda, ushbu sharhga kiritilgan mavjud tadqiqotlar shuni ko’rsatadiki, metformin asosan diabetga chalingan bemorlarda VTE dan himoya qiluvchi deb tan olinishi mumkin. Mavjud dalillarga asoslanib, metformin tromboemboliya xavfi bo’lgan diabetga chalingan bemorlarda xavfsiz ishlatilishi mumkin; ammo, biz bu haqda aniq xulosalar chiqarishdan oldin metforminning VTE ta’sirini baholash uchun qo’shimcha epidemiologik tadqiqotlar, xususan, randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlarni o’tkazishni tavsiya qilamiz. Ushbu sharhning cheklangan namunaviy hajmini hisobga olgan holda, ushbu topilmalarni tasdiqlash uchun ko’proq tadqiqotlar va tegishli sharhlar talab qilinadi va ushbu tadqiqotlar rivojlanayotgan va rivojlangan mamlakatlarda ushbu topilmalarni tasdiqlash va qandli diabet bilan og’rigan bemorlarda tromboemboliyaning oldini olish uchun metforminni kengroq miqyosda qo’llashni tavsiya qilish uchun o’tkazilishi kerak.