Ссылка: Аль Кахтани С. и др., Журнал эндокринологии и метаболизма 2022;12(6):161-167, doi: https://doi.org/10.14740/jem848

Сосудистые заболевания, включая венозную тромбоэмболию (ВТЭ), являются частой причиной смерти среди пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет. ВТЭ приводит к целому ряду событий, от бессимптомного дистального венозного тромба глубоких вен до угрожающего тромба глубоких вен и смертельной эмболии легочной артерии. Вероятность ВТЭ и связанных с ней осложнений выше у пожилых пациентов, чем у молодых, и риск увеличивается в два раза с каждым десятилетием старения. Этот риск также зависит от пола пациентов, причем второй эпизод больше затрагивает мужчин, чем женщин. Ежегодная заболеваемость ВТЭ составляет от 1,5 до 3,0 случаев на 1000 человек. Частота ВТЭ еще выше среди больных сахарным диабетом. Например, данные свидетельствуют о том, что ежегодный показатель ВТЭ среди больных сахарным диабетом составлял 432 на 100 000 населения. ВТЭ считается третьей по распространенности причиной сердечно-сосудистых заболеваний после инсульта и инфаркта миокарда. По-видимому, метформин, являясь антигипергликемическим препаратом, предотвращает сердечно-сосудистые заболевания, не поддающиеся контролю гликемии. Однако, несмотря на влияние метформина на гликемический контроль, его влияние на венозный тромбоз может быть различным. В целом, существует ограниченное количество доказательств, подтверждающих такие полезные эффекты, при скудных доказательствах, полученных в результате хорошо проведенных испытаний. Немногие эпидемиологические исследования показали, что гипогликемические препараты, такие как метформин, могут оказывать прямое влияние на ВТЭ. Однако такие доказательства качественно не синтезированы как из наблюдательных, так и из интервенционных исследований, что ограничивает наше понимание роли метформина в профилактике ВТЭ. Таким образом, мы провели систематический обзор эпидемиологических исследований, оценивающих роль метформина в профилактике ВТЭ. Результаты этого обзора помогут клиницистам и исследователям планировать дальнейшие исследования и принимать основанные на фактических данных клинические и политические решения для надлежащего лечения пациентов и снижения бремени ВТЭ и связанной с ним заболеваемости и смертности.

Методы:

В 2021 году был проведен систематический поиск по трем основным электронным базам данных, включая Embase, PubMed и EBSCO. Любое исследование, проведенное в период с 2000 по 2021 год, в котором рассматривалась роль метформина в предотвращении венозного тромбоза у пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа, считалось приемлемым.

Результаты:

После всестороннего рассмотрения исследовательских статей на основе критериев приемлемости в обзор были включены шесть статей. Результаты обзора демонстрируют, что метформин был связан со снижением риска венозного тромбоза на 22-58% у пациентов с сахарным диабетом. Однако из-за наблюдательных исследований, включенных в мета-анализ, защитный эффект может быть не независимым от других факторов риска или других переменных.

Обсуждение:

Этот обзор был предпринят с целью обобщения фактических данных, касающихся защитного действия метформина на ВТЭ у пациентов с сахарным диабетом. В целом результаты обзора продемонстрировали защитный эффект метформина у пациентов с сахарным диабетом с точки зрения уменьшения образования венозных тромбов. Хотя существуют ограниченные доказательства и, возможно, существует необходимость в проведении большего числа рандомизированных контролируемых исследований, имеющиеся данные свидетельствуют о благоприятном воздействии метформина на ВТЭ. Это может быть дополнительно подтверждено проведением крупных интервенционных исследований для подтверждения полученных результатов. Согласно действующим рекомендациям Американской диабетической ассоциации/Европейской ассоциации, метформин следует рассматривать либо в качестве монотерапии, либо в комбинации для пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа. Это еще более полезно для пациентов, которые подвержены риску образования тромбов. Метформин, являющийся сенсибилизатором инсулина, может улучшить функцию сосудов и связанные с ними сосудистые нарушения с небольшим количеством побочных эффектов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Потенциальные механизмы, с помощью которых метформин может предотвращать венозный тромбоз, заключаются в ингибировании активации тромбоцитов in vivo и in vitro [19]. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что тромбоциты участвуют в нескольких биологических процессах, таких как свертывание крови, повреждение сосудов и активация других тромбоцитов. Эта активность тромбоцитов заметно подавляется в присутствии метформина, и это происходит главным образом за счет подавления активности протромбиназы тромбоцитов и уменьшения внеклеточного высвобождения митохондрий. Это согласуется со снижением адгезивной функции тромбоцитов после введения метформина. Исследования на животных показывают, что метформин значительно подавлял агрегацию тромбоцитов и предотвращал как артериальный, так и венозный тромбоз на моделях крыс [19]. И тромбообразование ухудшилось у крыс, получавших метформин. Кроме того, было обнаружено, что метформин уменьшает размер и массу артериальных и венозных тромбов и впоследствии снижает частоту тромбоэмболии легочной артерии. Кроме того, метформин снижает маркеры эндотелиальной активации, такие как фактор Виллебранда, а также уменьшает воспаление и уровни ингибитора активатора плазминогена. Эти потенциальные механизмы способствуют защитному эффекту метформина в снижении тромбообразования и связанной с ним смертности у пациентов с сахарным диабетом.

Вывод и последствия:

В целом, существующие исследования, включенные в этот обзор, демонстрируют, что метформин может быть признан защищающим от ВТЭ, главным образом у пациентов с сахарным диабетом. Основываясь на имеющихся данных, метформин может безопасно применяться у пациентов с сахарным диабетом с риском тромбоэмболии; однако мы бы рекомендовали провести дополнительные эпидемиологические исследования, в частности рандомизированные контролируемые испытания, для оценки влияния метформина на ВТЭ, прежде чем делать какие-либо окончательные выводы об этом. Учитывая ограниченный размер выборки этого обзора, для подтверждения этих выводов требуются дополнительные исследования и соответствующие им обзоры, и эти исследования необходимо провести как в развивающихся, так и в развитых странах, чтобы подтвердить эти выводы и рекомендовать применение метформина в более широком масштабе для профилактики тромбоэмболии у пациентов с сахарным диабетом.