Сердечно-сосудистые и почечные эффекты применения ингибитора SGLT2 при острой сердечной недостаточности: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований

Карвалью П. и др., Клинические исследования в кардиологии, Получено: 22 сентября 2022 г. / Принято: 21 декабря 2022 г. , Опубликовано онлайн 2 января 2023 г., https://doi.org/10.1007/s00392-022-02148-2

Браунвальд Э., Ингибиторы SGLT2: статины 21 века, European Heart Journal (2022) 43, 1029-1030, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab765

Справочная информация

Мы стремились сравнить сердечно-сосудистые исходы, функцию почек и диурез у пациентов, получающих стандартную диуретическую терапию по поводу острой сердечной недостаточности (ОСН) с добавлением SGLT2i или без него.

Острая сердечная недостаточность (ОСН) является основной причиной незапланированной госпитализации у лиц старше 65 лет и характеризуется появлением новых или ухудшением симптомов сердечной недостаточности (СН). Большинство пациентов с ОСН поступают в стационар с признаками перегрузки жидкостью, и, как правило, их лечат возрастающими дозами внутривенных петлевых диуретиков для улучшения симптомов и снижения заболеваемости. Однако этот режим приема диуретиков ограничен ухудшением функции почек, и многие пациенты не получают адекватного противоотечного средства во время пребывания в больнице по поводу AГ.

На самом деле, современное лечение ОСН существенно не изменилось за последние десятилетия. Неудивительно, что результаты после выписки оставались неудовлетворительными: показатели 30-дневной ремиссии и 1-летней смертности достигали 20-30%. Следовательно, существует неудовлетворенная потребность в новых терапевтических стратегиях в этой популяции.
В последние годы было доказано, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) эффективны при лечении СН для снижения сердечно-сосудистой смертности и госпитализаций, независимо от диабета или статуса фракции выброса. SGLT2 также снижает совокупный исход сердечно-сосудистой смерти или ухудшения функции почек у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Однако меньше известно о безопасности и эффективности добавления SGLT2 к традиционной диуретической терапии у пациентов, поступивших с ОСН.

Предыдущий метаанализ, изучавший этот вопрос, выявил снижение числа повторных госпитализаций по поводу СН у пациентов, получавших SGLT2. Однако существенного снижения смертности при SGLT2i не наблюдалось, что, возможно, было связано с ограниченной мощностью.

Поэтому мы стремились провести обновленный систематический обзор и мета-анализ рандомизи-
рованных контролируемых исследований (РКИ), сравнивающих традиционную терапию диуретиками с сопутствующим SGLT2i или без него для сердечно-сосудистых и почечных конечных точек у пациентов с ОСН.

Методы и результаты

Систематический поиск по трем электронным базам данных выявил девять подходящих рандомизированных контролируемых исследований с участием 2824 пациентов. Добавление SGLT2 к традиционной терапии AГ привело к снижению смертности от всех причин (отношение шансов [OR] 0.75; 95% CI 0.56–0.99; p = 0.049), повторных госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (СН) (OR 0.54; 95% CI 0.44–0.66; p < 0.001), и совокупного смертности от сердечно–сосудистых заболеваний и повторных госпитализаций по поводу СН (отношение рисков 0.71; 95% CI 0.60–0.84; p < 0.001). Кроме того, SGLT2 увеличивал среднесуточный объем мочи в литрах (средняя разница [MD] 0.45; 95% CI 0.03–0.87; p = 0.035) и снижали средние суточные дозы петлевых диуретиков в мг эквивалента фуросемида (MD -34.90; 95% CI [− 52.58, − 17.21]; p < 0.001) без увеличения частоты ухудшения функции почек (OR 0.75; 95% CI 0.43–1.29; p = 0.290).

Вывод

Добавление SGLT2 к традиционной диуретической терапии снизило смертность от всех причин, повторные госпитализации по поводу СН и совокупную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний или повторные госпитализации по поводу СН. Более того, SGLT2 был связан с более высоким объемом диуреза при более низкой дозе петлевых диуретиков.

Некоторые факты о SGLT2

В период с 2012 по 2015 год Европейское медицинское агентство (EMA) и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрили три SGLT2is, дапаглифлозин, канаглифлозин и эмпаглифлозин, для снижения уровня глюкозы в плазме у лиц с СД2 типа.
SGLT2 вызывают не только глюкозурию, но и уменьшают развитие и прогрессирование сердечной недостаточности и продлевают жизнь у пациентов с СД2 типа и сниженной фракцией выброса левого желудочка.
SGLT2 улучшает исходы у пациентов с СНСО сниженной фракцией выброса независимо от наличия или отсутствия СД2 типа, тем самым значительно расширяя потенциальную целевую группу для этих препаратов.
SGLT2 по-видимому, полезен у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в широком диапазоне фракций выброса, что еще больше расширяет целевую популяцию.
SGLT2 снижает риск развития терминальной стадии заболевания почек у пациентов с хронической болезнью почек. В настоящее время изучается польза SGLT2 у пациентов без СД2 типа, но с различными хроническими заболеваниями почек.

Bog'liq yangiliklar