Ссылка: Crit Care 24, 55 (2020). https://doi.org/10.1186/s13054-020-2763-4.

Введение

Значительная распространенность, растущая устойчивость к противомикробным препаратам и неоптимальные клинические исходы у пациентов с нозокомиальной пневмонией обосновывают необходимость оптимизации дозы противомикробного препарата. Меропенем, карбапенем, известен своей эффективностью в отношении многих патогенов, вызывающих нозокомиальную пневмонию. Однако данных о внутрилегочной фармакокинетике (ФК) меропенема при его введении путем непрерывной инфузии (НИ) недостаточно.

Цель

В данном исследовании оценивалась ПК двух доз меропенема (3 г против 6 г/день по НИ) в плазме крови и эпителиальной выстилающей жидкости (ЭВЖ) у тяжелобольных пациентов с нозокомиальной пневмонией.

Методы

Стратегия лечения

• Из 31 пациента меропенем 1 г/8 ч и 2 г/8 ч методом НИ (8-часовая инфузия) был назначен 16 и 15 пациентам соответственно.
• Образцы крови и ЭВЖ были получены на 3^rd или 4^th день лечения после достижения устойчивого состояния.
• Образцы крови собирали до инфузии и через 1,5, 3, 6 и 8 часов после начала инфузии меропенема.
• Образцы ЭВЖ были получены одновременно через 6 ч после инфузии путем бронхоальвеолярного лаважа (БЛ) во время стандартизированной фиброоптической бронхоскопии
• Концентрации меропенема в плазме и ЭВЖ моделировались с использованием популяционной методологии, и были проведены симуляции Монте-Карло для оценки вероятности достижения (ВД) концентрации свободного ЭВЖ на 50% времени выше МИК (50% fT>МИК), что приводит к логарифмическому киллингу и подавлению резистентности в экспериментальных моделях пневмонии.   

Конечные точки

• Средние концентрации меропенема в плазме и ЭВЖ
• Вероятность достижения цели (ВДЦ)

Результаты

• Медиана (МИ) концентрации меропенема в плазме крови в группе 2 г/8 ч была статистически значимо выше во всех временных точках по сравнению с группой 1 г/8 ч.
• Медиана (МИ) AUC меропенема_0–24 h в плазме и ЭВЖ сравнивается в таблице 1.

Таблица 1. Сравнение медианы (МИ) меропенема в плазме крови и ЭВЖ

• Коэффициент проникновения составил приблизительно 30% и был сопоставим между группами дозировок.
• Оптимальная ВД была достигнута для значений МИК < 2 мг/л при дозе 1 г/8 ч и для значений МИК < 4 мг/л при более высокой дозе 2 г/8 ч в соответствии с моделированием Монте-Карло.

Заключение

• Введение меропенема путем непрерывной инфузии улучшает экспозицию препарата в плазме и эпителиальной выстилающей жидкости (ЭВЖ) у тяжелобольных пациентов с нозокомиальной пневмонией
• Самая высокая лицензированная доза 6 г/день (2 г/8 ч), по-видимому, была необходима для достижения оптимального покрытия в ЭВЖ для всех чувствительных изолятов (МИК ≤ 2 мг/л) у пациентов с сохраненной функцией почек.
• При лечении нозокомиальной пневмонии, вызванной грамотрицательными бактериями с МИК более 2 мг/л, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.